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新的白血病药物达到里程碑

[时间:2019-12-01 03:25来源:未知作者:admin浏览:]

  冷泉港实验室的科学家与达纳-法伯癌症研究所(DFCI)的化学家和癌症生物学家共同开发了一种新的疗法,可以延长患有急性髓性白血病的小鼠的生存期。

  科学家是第一个使用YKL-05-099(一种在DFCI的Nathanael Gray实验室开发的药物)来证明在白血病中阻断盐诱导激酶3(SIK3)途径的抗癌作用的科学家。SIK3是控制白血病细胞分裂和存活的激酶。阻断SIK3可防止白血病细胞生长。

  CSHL教授与DFCI的金伯利史泰格(Kimberley Stegmaier)共同主持了这项研究,他说:“我们的实验证实SIK3的药理学阻断作用具有良好的耐受性,并延长了白血病小鼠的生存期。”Vakoc实验室的前博士后研究员Tarumoto Yusuke和Stegmaier的实验室的Shan Lu是该论文的第一作者。Tarumoto博士现为京都大学教授。该小组的发现发表在《Blood》杂志上。

  Vakoc将这种类型的白血病治疗称为表观遗传治疗,可以改变癌细胞内的基因活性。他说:“由于表观遗传学是一个具有延展性和动态性的细胞系统,因此我们可以用药物对其进行调节。”“开发表观遗传学癌症疗法是我实验室的核心任务,在白血病中抑制SIK3是我们最近开发的策略。”

  在2018年,Vakoc实验室使用CRISPR基因筛选将SIK3激酶鉴定为非显而易见的白血病药物靶标。

  Vakoc说:“在癌症的发病机理中,它是一个未被充分研究的信号分子,因为它在癌症中不会发生突变。”

  研究人员关注的白血病亚型MLL是一种侵袭性癌症,它发生于婴儿中,可能是由异常的染色体重排引起的,金虎堂。这被称为MLL易位。Vakoc说:“我们发现SIK3在白血病的MLL易位阳性亚型中具有非常重要的作用。”

  该小组针对SIK3创建的新化合物重新编程了转录因子,该蛋白是一种蛋白质,可以通过与DNA结合来帮助打开或关闭特定基因。Vakoc的实验室一直处于尝试对癌症治疗中的转录因子进行重新编程的最前沿。

  他说:“人们普遍认为这是不可能做到的。”“我们的实验室想挑战这个想法。”

  该研究还帮助研究人员评估了该药物的副作用。在使用YKL-05-099抑制小鼠SIK3达一个月后,研究人员观察到该药物具有良好的耐受性,不会引起任何体重减轻或对动物正常血液产量的显着变化。

  瓦科克说:“我们采用了去年发表在一篇论文上的基本科学思想,现在我们已经证明它在临床上可能有一定用处。”“这项新研究将我们的基础科学推进了临床应用,这是该过程中非常重要的里程碑。”

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